高雄榮總攜手台中榮總揭開乳癌轉移密碼
【點傳媒／記者張淑慧報導】乳癌細胞為何能快速擴散？高雄榮民總醫院與台中榮民總醫院研究團隊找到關鍵線索。研究發現，高侵襲性乳癌細胞會利用ANT2參與組成粒線體內的「超級能量複合體」（ATP synthasome），形成如同高效能發電站般的供能系統，為腫瘤生長、侵襲及遠端轉移持續提供能量。這項研究不僅揭開乳癌轉移背後的能量代謝機制，也為未來尋找新的預後指標與治療標的提供方向，成果已發表於國際頂尖腫瘤學期刊《Molecular Cancer》。
ANT2升高與晚期乳癌相關 跨院研究逐層驗證
乳癌長年位居台灣女性癌症發生人數首位，而腫瘤復發及遠端轉移也是影響患者預後的重要因素。面對高侵襲性乳癌細胞如何取得大量能量並維持轉移能力的問題，高榮與中榮研究團隊整合國際公開乳癌資料庫、跨院人體組織樣本，以及多組學、空間轉錄體分析，再搭配細胞與動物實驗，從臨床資料、組織分布至分子功能進行完整驗證。
研究結果顯示，ANT2在晚期及轉移性乳癌中的表現明顯增加，且與較差預後相關。研究團隊發現，ANT2參與粒線體「超級能量複合體」組成後，可協助癌細胞提高能量供應，進而支撐腫瘤生長、侵襲與肺部轉移；當ANT2受到抑制，腫瘤生長及肺部轉移也明顯減少。
此外，研究團隊發現強心苷類化合物可干擾「超級能量複合體」的組裝，並降低腫瘤生長及肺部轉移。不過，團隊也強調，目前相關發現仍停留在臨床前研究階段，並非已可直接應用於乳癌患者的治療藥物。後續仍須針對作用專一性、適當劑量、藥物動力學及安全性進行深入研究。
高榮曾彥敦醫師表示，高侵襲性乳癌的臨床治療難題之一，就是腫瘤可能在治療後復發，甚至進一步發生遠端轉移。因此，本研究從臨床需求出發，進一步追蹤癌細胞維持高度侵襲能力所需的能量來源，並鎖定ANT2與粒線體「超級能量複合體」的重要性。
高榮研究團隊負責人李佳榮教授指出，腫瘤細胞重新調整能量代謝的現象過去已有相關研究，但粒線體內各種能量傳輸元件如何進一步組成高效率供能系統，仍有許多問題尚待解答。本研究顯示，ANT2可能協助高侵襲性乳癌細胞形成「超級能量複合體」，提高粒線體產能效率，進一步補足乳癌轉移代謝機制的科學證據。
中榮精準醫學中心負責人蕭自宏教授表示，研究透過國際資料庫、跨院臨床檢體、多組學及空間轉錄體等不同層次資料進行交叉驗證，結果顯示超級能量複合體相關能量供應機制，與乳癌晚期及轉移特徵高度相關，具備進一步發展臨床研究的價值。
高雄榮總與台中榮總研究團隊表示，這項成果展現榮民醫療體系跨院整合研究實力。未來將持續探討粒線體「超級能量複合體」在不同乳癌分型中的作用，並評估其成為預後生物標誌及治療標的的可能性。
(圖文來源:高雄榮總)